METHYLERING

Methylering

Testen voor het meten van de methylering in het lichaam 

Methylering of methylatie is een organische chemische reactie waarbij een methylgroep (CH3) aan een molecuul wordt toegevoegd. In biologische processen is dit een enzymafhankelijk proces. De methylering is gevoelig voor invloeden van de omgeving en wordt minder efficiënt bij veroudering. Verstoringen van de methylatie vormen de basis van een groot aantal leeftijdsgebonden stoornissen.

WAAROM METHYLATIEPANEL?

Belangrijk voor een goede functie van het lichaam zijn de methyleringsprocessen van DNA (de genen), eiwitten (eiwitten) en fosfolipiden.
De expressie van genen wordt bijvoorbeeld beïnvloed door, onder andere, de methylatie van DNA.
Met name DNA-methylatie veroorzaakt de onderdrukking van de expressie van (schadelijke) genen. Maar ook stimulatie van genen is mogelijk. Ziekten geassocieerd met een stoornis in DNA-methylatie omvatten de ziekte van Down, neuraal buisdefect, terugkerende miskraam, arteriosclerose en kanker.

Een voorbeeld van methylatie van een eiwit is de methylatie van myeline. Myeline omringt de zenuwen en is belangrijk voor een goede overdracht van de zenuwsignalen. Wanneer de methylatie wordt verstoord, bijvoorbeeld als gevolg van een vitamine B12-tekort, wordt de myeline-schede niet meer gerepareerd en afgebroken. Afbraak van de myeline-omhulsel resulteert in neuropathie gevolgd door coördinatiestoornissen (ataxie) en verlamming. Verstoring van de methylatie van eiwitten is ook in verband gebracht met verschillende andere aandoeningen, zoals cardiovasculaire ziekte en auto-immuunziekten, waaronder multiple sclerose (MS).
Pospholipiden zijn onder andere te vinden in celmembranen. De methylering van fosfolipiden draagt bij aan de flexibiliteit / vloeibaarheid van de celmembranen. Een goede structuur van het celmembraan is nodig voor celfuncties, inclusief die met betrekking tot immuniteit en om zenuwbeschadiging te voorkomen. Een verminderde methylatie van fosfolipiden is geassocieerd met, onder andere, de ziekte van Alzheimer, Multiple Sclerose (MS) en Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). Histamine en dopamine spelen een rol in dit proces.

In het methyleringsproces zijn twee cycli belangrijk, namelijk de zogenaamde SAM-cyclus en de Foliumzuurcyclus (zie onderstaande figuur).
De SAM-cyclus: In deze cyclus is een methylgroep gekoppeld aan homocysteïne door middel van vitamine B12, waardoor methionine wordt gevormd. Methionine is nodig voor de vorming van S-adenosylmethionine (SAM). SAM is de enige methyldonor voor talloze reacties. Na afgifte van de methylgroep wordt SAM omgezet in S-adenosylhomocysteïne (SAH). Dit kan vervolgens worden gehydrolyseerd tot homocysteïne en adenosine. Deze hydrolysereactie is omkeerbaar, maar de balans bevindt zich aan de SAH-zijde. Naarmate de hoeveelheid homocysteïne toeneemt, wordt geprobeerd het evenwicht te herstellen door het om te zetten naar SAH. SAH is een sterke remmer van alle methyleringsreacties en concurreert met SAM voor het enzym methyltransferrase. Een afname van de SAM: SAH-ratio vermindert de activiteit van de methyltransferase afhankelijk van SAM.

De foliumzuurcyclus: deze cyclus is nodig om de SAM-cyclus te sluiten en methionine beschikbaar te houden voor de vorming van SAM. Homcysteïne kan worden gemethyleerd tot methionine door de actieve vorm van foliumzuur, methyl-tetrahydrofolaat (CH3-THF). Daarnaast spelen de volgende foliumzuurmetabolieten een cruciale rol bij de methylatie onder verschillende fysiologische omstandigheden: tetrahydrofolaat (THF), 10-formyl-tetrahydrofolaat (10-formyl-THF) en 5-formyl-tetrahydrofolaat (5-formyl-THF).

De volgende panels kunnen wij u aanbieden:
Methylation panel: glutathione (oxidized), glutathione (reduced), S-adenosyl-methionine (RBC), S-adenosylhomocysteine (RBC), tetrahydrofolate (THF), 5-methyl-THF, 10-formyl-THF, 5-formyl-THF, folic acid, folinic acid, folic acid (RBC) en adenosine.

Methylation panel PLUS: Methylation panel + Cystathione, cysteine, homocysteine, methionine en taurine.

Aandoeningen die het gevolg kunnen zijn van een verstoring in de methylation zijn:

  • Abnormale immuunfunctie
  • Autisme
  • CFS
  • Chronische ontstekingen
  • suikerziekte
  • Down (syndroom) 
  • Herhaalde miskramen
  • Hart- en vaatziekten
  • Kanker
  • MS
  • Neurale buis defecten
  • Neurologische aandoeningen
  • Problemen met de cognitieve functie bij dementie
  • Psychische stoornissen
  • Verstoorde balans tussen neurotransmitters
  • Ziekte van Alzheimer

LITERATUUR:

1. SJ James et al., Am J. Clin. Nutr. 2004; 80: 1611-7
2. J. Pangborn et al., Spring DAN 2004 conferentie, Washington DC
3. De rol van B-Vitaminen in biologische methylering door Tapan Audhya PhD
Share by: