NAGALASE
NAGALASE IN BLOED

NAGALASE IN BLOED

Een test voor het bewaken van de werkzaamheid van de therapie voor kanker en bepaalde virale infecties, inclusief HIV

NAGALASE IN SERUM / PLASMA

De test meet de activiteit van alfa-N-acetylgalactosaminidase (nagalase) in het bloed.

Nagalase is een extracellulair matrix-afbrekend enzym dat (verhoogd) wordt uitgescheiden door kankercellen in het proces van tumorinvasie. Het is ook een intrinsieke component van het envelopeiwit van verschillende virionen, zoals HIV, Epstein-Barr-virus (EBV), herpes zoster en het influenzavirus. Het wordt dus ook uitgescheiden door met virus geïnfecteerde cellen.1,3,4,10

Nagalase deglycosyleert het vitamine D3-bindende eiwit DBP (bij mensen beter bekend als Gc-eiwit). Gc-eiwit is de voorloper van de belangrijkste macrofaag-activerende factor (MAF). Gc-eiwit draagt één trisaccharide bestaande uit N-acetylgalactosamine met de uiteinden van de gedigesteerde galactose en siaalzuur. Door deglycosylatie wordt het (complete) trisaccharide uit het Gc-eiwit verwijderd. Dit geglycosyleerde Gc-eiwit kan niet langer worden omgezet in MAF.

Normaal wordt MAF geproduceerd uit het Gc-eiwit door achtereenvolgende verwijdering van de galactose- en siaalzuurterminini door beta-galactosidase en sialidase, selectief, met N-acetylgalactosamine als de overblijvende suiker. Macrofaagactivering voor fagocytose en antigeenpresentatie is de eerste stap in de cascade van immuunontwikkeling. Verloren precursoractiviteit leidt tot immunosuppressie.

Verhoogde nagalase-activiteit is gedetecteerd in het bloed van patiënten met een groot aantal verschillende soorten kanker, zoals prostaatkanker, borstkanker, colon, long, slokdarm, maag, lever, pancreas, nier, blaas, testis, baarmoeder en eierstokken, mesothelioom, melanoom, fibrosarcoom, glioblastoom, neuroblastoom en verschillende leukeamieën.1,3,4 Voor verschillende soorten tumoren werden verschillende niveaus van nagalase-activiteit gevonden.7 Het lijkt erop dat de uitscheidingscapaciteit van individueel tumorweefsel varieert afhankelijk van tumorgrootte, afhankelijk van tumortype, stadiëring en de mate van maligniteit of invasiviteit.7 Verhoogde nagalase-activiteit is niet gedetecteerd in het bloed van gezonde mensen.1

Nagalase-activiteit is rechtevenredig met de levensvatbare tumorbelasting.1,2, 9 Studies die nagalse-niveaus correleren met tumorbelasting suggereren dat de meting van dit enzym de aanwezigheid van kankerachtige laesies kan diagnosticeren tot onder niveaus die detecteerbaar zijn met andere diagnostische middelen.1 In onderzoeksstudies, nagalase-activiteit nam af tot bijna het tumorvrije controleniveau één dag na chirurgische verwijdering van primaire tumoren van kankerpatiënten, wat suggereert dat de halfwaardetijd van nagalse minder is dan 24 uur.1,6 De korte halfwaardetijd van nagalase is waardevol voor prognose van de ziekte tijdens verschillende therapieën.1,5

Nagalase is de intrinsieke component van envelopeiwit gp160 van HIV-virions en van het envelopeiwit hemagglutinine (HA) van influenzavirus. Nagalase-activiteit is de som van enzymactiviteiten die worden gedragen door zowel HIV-virionen als niet-geassembleerde envelopeiwitten.4

ANDERE IMMUN ZIEKTEN

Verhoogde activiteit van nagalase werd gedetecteerd in het bloed van patiënten met de auto-immuunziekte systemische lupus erythematosus.8

Gc-MAF en nagalase

  • In 19 van de 20 kankerpatiënten GcMAF (100 ng / week) nagalase 
    level namen significant af van de gemiddelde waarde van 2,84 tot 2,01 (gemiddeld behandelingsinterval 112 dagen) en vervolgens tot 1,59 (gemiddeld behandelingsinterval 263 dagen)

  • In de meeste gevallen werden aanvullende behandelingen gebruikt: 
    voedingssupplementen / acupunctuur.
  • Afname van nagalase was geassocieerd met verbeterde klinische 
    staat.
(L. Thyler et al OncoImmunology 2: 8, e25769 1-7; 2013)


TESTINDICATIES:

Nagalase in het bloed is een gevoelige test voor het bewaken van de werkzaamheid van therapie bij kanker en bepaalde virale infecties, waaronder HIV. Vanwege de korte halfwaardetijd van nagalase is de methode geschikt voor het volgen van verschillende soorten therapie. De grote gevoeligheid van de test kan de arts / oncoloog helpen de therapie beter te begrijpen en de behandeling te verfijnen.

Opmerking: de waarden kunnen worden beïnvloed door bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt in de vijf dagen voorafgaand aan de bloedafname. medicijn gebruik moet worden vermeld op de vragenlijst die is ingediend met het aanvraagformulier.

LITERATUUR:

  1. Korbelik M., VR Naraparaju en N Yamamoto. De waarde van serum alfa-N-acetylgalactosaminidase-meting voor de beoordeling van de tumorrespons op radio- en fotodynamische therapie. British Joumal of Cancer (1998) 77 (6), 1009-1014
  2. Reddi AL et al. Serum alpha-N-acetylgalactosaminidase is geassocieerd met diagnose / prognose van patiënten met squameus celcarcinoom van de baarmoederhals. Cancer Lett. 29 september 2000; 158 (1): 61-4.
  3. Yamamoto N. en Urade M. Pathogene betekenis van alfa-N-acetylgalactosaminidase-activiteit in de hemagglutinine van influenzavirus..Microbes Infect 2005 Apr; 7 (4): 674-81. Epub 2005 22 mrt.
  4. Yamamoto N. Pathogene significantie van alfa-N-acetylgalactosaminidase-activiteit die wordt aangetroffen in het glycoproteïne gp160 van het omhulsel van humaan immunodeficiëntievirus Type 1. AIDS Res Hum Retroviruses. Maart 2006; 22 (3): 262-71.
  5. Yamamoto N. Immunotherpy voor prostaatkanker met GC Proteïne-afgeleide macrofaagactiverende factor, GcMAF. Translationele oncologie. Vol 1, nr. 2 juni 2008, [pp 65-72.
  6. Yamamoto N et al. Therapeutische werkzaamheid van vitamine D3-bindende eiwit-afgeleide macrofaag activerende factor voor prostaat-, borst- en dikke darmkankers. Cancer Res. Proc. 38; 31 (1997)
  7. Yamamoto N. et al. Deglycosylatie van vitamine D3-bindend eiwit in serum leidt tot immunosuppressie bij kankerpatiënten. Cancer Research 56: 2827-2831, 15 juni 1996
  8. Yamamoto N. et al. Deglycosylatie van serum vitamine D3-bindend eiwit door alfa-N-acetylgalactosaminidase gedetecteerd in het plasma van patiënten met systemische lupus erythematosus. 1997 Clin. Immunol Immunopathol. Mar; 82 (3): 290-8,1997
  9. Yamamoto N. et al. Prognostisch Nut van Serum aN-Acetylgalactosaminidase en Immunosuppressie resulterend uit Deglycosylatie van Serum Gc-eiwit bij patiënten met orale kanker. Cancer Research 57, 295-299, 1997
  10. Yamamoto, Nobuto (Philadelphia, PA). Bereiding van krachtige macrofagen activerende factoren afgeleid van gekloneerd vitamine D-bindend eiwit en het domein en het therapeutische gebruik ervan voor kanker, HIV-infectie en osteopetrose. Amerikaans octrooischrift 6410269.
Share by: